«Ночь в музее 2» — продолжение семейной фэнтези-комедии о ночной жизни Музея естественных наук. Бывший сторож Лэрри Дэйли стал владельцем крупной фирмы по производству различных бытовых приборов. С целью провернуть успешную сделку, он возвращается на свое бывшее место работы, где обнаруживает, что музей находится на реконструкции, а экспонаты подлежат передаче в Смитсоновский институт. В это же время, экспонат злобного фараона формирует армию завоевателей, состоящую из Наполеона, Ивана Грозного и Аль Капоне. Лэрри понимает, что его музейным друзьям грозит опасность и отправляется в институт, чтобы спасти их от местных агрессоров.